KEYTRUDA® dans le traitement de première intention du cancer de l’œsophage non résécable localement avancé ou métastatique1
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EXPLOREZ KEYTRUDA® dans le cadre de l’étude KEYNOTE-590 sur le traitement des patients atteints d’un cancer de l’œsophage non résécable localement avancé ou métastatique
Étude KEYNOTE-590 : Étude contrôlée par placebo portant sur KEYTRUDA® dans le traitement de première intention des patients atteints d’un carcinome de l’œsophage localement avancé (non résécable ou ne pouvant être guéri au moyen de la radiothérapie) ou métastatique ou d’un adénocarcinome de la jonction œsophago-gastrique (type 1 selon la classification de Siewert).
Aperçu de l’étude
- Étude multicentrique, à répartition aléatoire, contrôlée par placebo
- Les groupes de traitement étaient les suivants : KEYTRUDA® en association avec le cisplatine et le fluorouracile, ainsi que placebo en association avec le cisplatine et le fluorouracile
- L’étude comptait 749 patients atteints d’un carcinome de l’œsophage non résécable localement avancé ou métastatique ou d’un adénocarcinome de la jonction œsophago-gastrique (type 1 selon la classification de Siewert).
- Aucune analyse de l’expression du PD-L1 requise
- Les patients atteints d’une maladie autoimmune évolutive, d’une affection nécessitant un traitement immuno-suppresseur ou d’un adénocarcinome de la jonction œsophago-gastrique HER2 positif connu ou qui avaient déjà reçu un traitement inhibant le point de contrôle immunitaire ont été exclus de l’étude
Groupes de traitement
KEYTRUDA® à 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines, en association avec le cisplatine à 80 mg/m2 par voie i.v. le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant un maximum
– de 6 cycleset avec le fluorouracile (FU) à 800 mg/m2 par voie i.v. par jour, du jour 1 au jour 5 de chaque cycle de 3 semaines, ou selon la norme locale pour l’administration du FU, pendant une période pouvant atteindre 24 mois.
Placebo le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines, en
association avec le cisplatine à 80 mg/m2 par voie i.v. le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant un maximum
– de 6 cycleset avec le fluorouracile (FU) à 800 mg/m2 par voie i.v. par jour, du jour 1 au jour 5 de chaque cycle de 3 semaines, ou selon la norme locale pour l’administration du FU, pendant une période pouvant atteindre 24 mois.
Principaux paramètres d’évaluation
- Survie globale
- Survie sans progression, évaluée par le chercheur, conformément aux critères RECIST 1.1
Paramètres d’évaluation secondaires
- Taux de réponse objective, évaluée par le chercheur, conformément aux critères RECIST 1.1
- Durée de la réponse, évaluée par le chercheur, conformément aux critères RECIST 1.1
IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée;
RR = rapport de risque; SCP = score combiné positif.Survie globale
Survie globale supérieure démontrée vs placebo et chimiothérapie
Réduction de 27 % du risque de décès avec KEYTRUDA® en association avec le cisplatine et le 5-FU (262/373 ayant présenté un événement) vs le cisplatine et le 5-FU seuls (309/976 ayant présenté un événement) (RR = 0,73; IC à 95 % : 0,62 à 0,86; p < 0,0001)(analyse provisoire)a,b
Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans l’étude KEYNOTE-590 (population en ITT)
a Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox
b Les limites de la valeur de p correspondantes au moment de l’analyse provisoire pour la SG était de 0,01421, une fois apportée la correction visant à tenir compte de la multiplicité des tests.Médiane en mois†
Médiane en mois pour la survie globale chez les patients recevant KEYTRUDA® en association avec le cisplatine et le 5 FU vs le cisplatine et le 5-FU seuls
KEYTRUDA®
+ cisplatine/5-FUPlacebo
+ cisplatine/5-FUSGm (mois) † 12,4 (IC à 95 % : 10,5 à 14,0)9,8 (8,8 à 10,8)Analyses prédéterminées de la SG et de la SSP fondées sur l’histologie de la tumeur épidermoïde et l’expression du PD-L1 (SCP ≥ 10) chez tous les patients.
Analyses des sous-groupes des résultats de l’étude KEYNOTE-590 : sous-groupe des patients exprimant le PD-L1 avec un SCP ≥ 10
Survie globale
Amélioration de 38 % de la survie globale (analyse provisoire (RR : 0,62* [IC à 95 % : 0,49 à 0,78], p<0.0001#)
- KEYTRUDA® en association avec le cisplatine et le 5-FU : 124 patients/186 ont présenté un événement
- placebo en association avec le cisplatine et le 5-FU : 165 patients/197 ont présenté un événement
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox
# Les limites de la valeur de p correspondantes au moment de l’analyse provisoire pour la SG chez les patients atteints d’une tumeur exprimant le PD-L1 avec un SCP ≥ 10 était de 0,01414, une fois apportée la correction visant à tenir compte de la multiplicité des testsMédiane en mois†
Médiane en mois pour la survie globale chez les patients recevant KEYTRUDA® en association avec le cisplatine et le 5-FU vs le cisplatine et le 5-FU seuls, sous-groupe des patients exprimant le PD-L1 avec un SCP ≥ 10 (analyse provisoire)
KEYTRUDA® + cisplatine/5-FUPlacebo + cisplatine/5-FUSGm (mois)† 13,5 (IC à 95 % : 11,1 à 15,6)9,4 (8,0 à 10,7)Analyses des sous-groupes des résultats de l’étude KEYNOTE-590 : sous-groupe des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage exprimant le PD-L1 avec un SCP ≥ 10*
Survie globale
Amélioration de 43 % de la survie globale (analyse provisoire) (HR: 0,57‡ [IC à 95% : 0,43 à 0,75], p<0.0001#)
- KEYTRUDA® en association avec le cisplatine et le 5-FU (94 patients/143 ont présenté un événement)
- placebo en association avec le cisplatine et le 5-FU (121 patients/143 ont présenté un événement)
‡ Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox
# Les limites de la valeur de p correspondantes au moment de l’analyse provisoire pour la SG chez les patients atteints d’un CEO exprimant le PD-L1 avec un SCP ≥ 10 était de 0,0067, une fois apportée la correction visant à tenir compte de la multiplicité des tests.Survie globale mediane†
Survie globale médiane chez les patients recevant KEYTRUDA® en association avec le cisplatine et le 5-FU vs le cisplatine et le 5-FU seuls, sous-groupe des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage exprimant le PD-L1 avec un SCP ≥ 10 (analyse provisoire)
KEYTRUDA® + cisplatine/5-FUPlacebo + cisplatine/5-FUSGm (mois)† 13,9 (IC à 95% : 11,1 à 17,7)8,8 (7,8 à 10,5)IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée;
RR = rapport de risque; SCP = score combiné positif.Profil d’innocuité de KEYTRUDA® démontré, par rapport à la chimiothérapie, chez les patients atteints d’un cancer de l’œsophage non résécable localement avancé ou métastatique
Les effets indésirables de grade 3 à 5 liés au traitement les plus fréquents étaient les suivants:
Effet indésirable
KEYTRUDA® + cisplatine + FU
(n=370) %
Placebo + cisplatine + FU
(n=370) %Diminution du nombre de neutrophiles22,716,7Anémie12,414,6Neutropénie14,316,3Diminution du nombre de leucocytes8,64,8Nausées76,5Vomissements6,24,9Fatigue6,25,4Stomatite5,73,8Hyponatrémie5,45,4- Des EI mortels liés au traitement sont survenus chez 2,4 % des patients recevant KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie
- Les EI mortels liés au traitement comprenaient 1 cas chacun de syndrome de défaillance multiviscérale, d’embolie pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle, de
pneumonite, de neutropénie fébrile, de pneumonie, d’atteinte rénale aiguë, de diarrhée et d’insuffisance hépatique.
- Les EI mortels liés au traitement comprenaient 1 cas chacun de syndrome de défaillance multiviscérale, d’embolie pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle, de
- Des effets indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 32 % des patients recevant KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie.
- Les effets indésirables graves liés au traitement observés chez ≥ 2 % des patients recevant KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie comprenaient : pneumonie (3,5 %), pneumonite (3,2 %), neutropénie fébrile (2,4 %), atteinte rénale aiguë (2,2 %) et vomissements (2,2 %).
- Le traitement avec KEYTRUDA® a été abandonné en raison d’effets indésirables liés au traitement chez 7,3 % des patients.
- Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement avec KEYTRUDA® étaient la pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
(2,2 %), la hausse du taux de transaminases (0,6 %), l’augmentation de la créatininémie (0,5 %), la diarrhée (0,5 %), les réactions liées à la perfusion (0,5 %), l’hépatite (0,3 %), l’insuffisance hépatique (0,3 %) et l’atteinte rénale aiguë (0,3 %).
- Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement avec KEYTRUDA® étaient la pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
Les effets indésirables liés au traitement (tous les grades) signalés chez ≥ 20 % des patients étaient les suivants :
Effet indésirable
KEYTRUDA® + cisplatine + FU
(n=370) %
Placebo + cisplatine + FU
(n=370) %Nausées6359,5Diminution de l’appétit39,232,2Anémie38,643,8Fatigue36,528,9Diminution du nombre de neutrophiles36,529,5Vomissements29,726,8Diarrhée26,223Neutropénie25,923,8Stomatite25,925,1Diminution du nombre de leucocytes24,118,6Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit.
Envisagez KEYTRUDA® dans le cadre de votre schéma thérapeutique pour les patients atteints d’un
cancer de l’œsophage non résécable localement avancé ou métastatique admissibles.IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée;
RR = rapport de risque; SCP = score combiné positif.
Références :
1. Merck Canada Inc., Monographie de KEYTRUDA®. 19 Avril 2023.
2. Recherche sur les avis de conformité de Santé Canada.
https://health-products.canada.ca/noc-ac/?lang=fre. Consulté le 27 septembre 2022.
3. American Cancer Society. What is Esophageal Cancer? Consulté le 6 août 2022. Accessible
à :https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html.
4. Marieb EN. The Digestive System and Body Metabolism (chapitre 14). Essentials of Human Anatomy &
Physiology, 7e édition. © 2003 Pearson Education, Inc.
5. Citation autorisée des Lignes directrices de pratique clinique en oncologie du NCCN (NCCN Guidelines®) pour le cancer de l’œsophage, V.2.2022. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2021. Tous droits réservés. Consulté le 18 février 2022. Pour consulter la version la plus récente et la plus complète des lignes directrices, rendez-vous sur le NCCN.org. Le NCCN ne donne aucune garantie de quelque nature que ce soit quant à leur contenu, à leur utilisation ou à leur application et décline toute responsabilité quant à leur application ou à leur utilisation de quelque façon que ce soit.
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