KEYTRUDA® comme traitement de première intention du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) métastatique ou non résécable1
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EXPLORER KEYTRUDA® DANS L’ÉTUDE KEYNOTE-048 chez les patients atteints d’un CETC métastatique ou non résécable récurrent
Étude KEYNOTE-048 : Étude de phase III sur KEYTRUDA® menée auprès de patients atteints d’un CETC métastatique ou récurrent qui n’avaient pas reçu auparavant de traitement à action générale pour une maladie récurrente ou métastatique et qui étaient considérés comme incurables au moyen des traitements locaux.
Aperçu de l’étude
- Étude ouverte multicentrique, à répartition aléatoire et contrôlée par comparateur actif
- Les groupes de traitement étaient KEYTRUDA® en monothérapie, KEYTRUDA® + carboplatine à une ASC cible et FU ou KEYTRUDA® + cisplatine et FU; et cétuximab + carboplatine à une ASC cible et FU ou + cétuximab + cisplatine et FU
- Menée auprès de 882 patients atteints d’un CETC métastatique ou récurrent qui n’avaient pas reçu auparavant de traitement à action générale
Paramètre d’évaluation principal :
- Survie globale
- Survie sans progression (selon une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1)
Paramètres d’évaluation secondaires :
- Taux de réponse globale (selon une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1)
EI = effet indésirable; ALT = alanine aminotransférase; AST = aspartate aminotransférase; ASC = aire sous
la courbe; IC = intervalle de confiance; IF de l’ECOG = indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative
Oncology Group; FU = fluorouracil; CETC = carcinome épidermoïde de la tête et du cou; VPH = virus du
papillome humain; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie
sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides.
† Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
‡ Selon le test logarithmique par rangs stratifié.
# Cétuximab, platine et FU.KEYTRUDA® en monothérapie
Survie globale
L’étude KEYNOTE-048 a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG chez les patients dont les tumeurs exprimaient le PD-L1 (SCP ≥ 1) répartis au hasard pour recevoir le pembrolizumab en monothérapie, comparativement au traitement standard#
Réduction de 26 % du risque instantané de décès avec KEYTRUDA® en monothérapie [197/257 présentant un événement] vs le traitement standard [229/255 présentant un événement]# (RR = 0,74 [IC à 95 % : 0,61 à 0,90]; p = 0,00133‡)
Courbe Kaplan-Meier de la survie globale pour le traitement avec KEYTRUDA® en monothérapie dans l’étude KEYNOTE-048, avec SCP ≥ 1 à l’analyse définitive
SG médianeTraitement standard
(n= 255)KEYTRUDA® en monotherapie
(n=257)10,3 mois
(IC à 95 % : 9,0 à 11,5)12,3 mois
(IC à 95 % : 10,8 à 14,3)Survie sans progression
KEYTRUDA®en monothérapie par rapport au cétuximab en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU chez les patients atteints d’un CETC métastatique ou récurrent qui n’avaient pas reçu auparavant de traitement à action générale pour une maladie récurrente ou métastatique et qui étaient considérés comme incurables au moyen des traitements locaux dans l’étude KEYNOTE-0481
Le coparamètre principal de la SSP n’a pas atteint un niveau statistiquement significatif.
Le paramètre principal de la SSP n’était pas statistiquement significatif à l’analyse définitive (RR = 1,13† [IC à 95 % : 0,94 à 1,36; p = 0,8958‡]).
Nombre de patients présentant un événement :
- 89 % (228/257) KEYTRUDA® en monothérapie
- 93 % (237/255) pour le cétuximab en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU
Groupes de traitementKEYTRUDA® en monothérapieCétuximab + chimiothérapie à base de platine and FUSSP3,2 mois (IC à 95 % : 2,2 à 3,4)5 mois (IC à 95 % : 4,8 à 6,0)Rapport des RisquesRR=1.13†
[IC à 95% : 0,94 à 1,36 p = 0,8958‡]KEYTRUDA® en association
Survie globale
L’étude KEYNOTE-048 a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG chez les patients répartis au hasard pour recevoir KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie, comparativement au traitement standard#
Réduction de 28 % du risque instantané de décès avec KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie [213/281 présentant un événement] vs le traitement standard [247/278 présentant un événement]# (RR = 0,72† [IC à 95 % : 0,60 à 0,87; p = 0,00025])
Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale pour KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie dans l’étude KEYNOTE-048 à l’analyse définitive
SG médianeTraitement standard#
(n=278)KEYTRUDA®+ chimiothérapie à base de platine (n = 281)10,7 months
(IC à 95 % : 9,3 à 11,7)13 mois
(IC à 95 % : 10,9 à 14,7)Survie sans progression médiane
KEYTRUDA®en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU vs le cétuximab en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU chez les patients atteints d’un CETC métastatique ou récurrent qui n’avaient pas reçu auparavant de traitement à action générale pour une maladie récurrente ou métastatique et qui étaient considérés comme incurables au moyen des traitements locaux dans l’étude KEYNOTE-0481
Le coparamètre principal de la SSP n’a pas atteint un niveau statistiquement significatif.
Le paramètre principal de la SSP n’était pas statistiquement significatif à l’analyse définitive (RR = 0,93† [IC à 95 % : 0,78 à 1,11; p = 0,2121‡]).
Nombre de patients présentant un événement :
- 89% (250/281) pour KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie à base de platine et de
FU - 94% (260/278) pour le cétuximab en association avec la chimiothérapie à base de platine et de
FU
Groupes de traitementKEYTRUDA® + chimiothérapie à base de platine et FUchimiothérapie à base de platine et FUSSP4,9 mois (IC à 95 % : 4,7 à 6,1)5.2 mois (IC à 95 % : 4,9 à 6,1)Rapport des RisquesRR = 0,93†
[IC à 95 % : 0,78 à 1,11 p = 0,2121‡]Durée médiane de la réponse
KEYTRUDA® en monothérapie :
(plage : 1,5+; 34,8+)Cétuximab en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU :
4,5 mois (plage : 1,2+; 30,6+)KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU :
6,7 mois (plage : 1,6+; 30,4+)Cétuximab en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU :
4.3 mois (plage 1,2+; 27,9+)EI = effet indésirable; ALT = alanine aminotransférase; AST = aspartate aminotransférase; ASC = aire sous
la courbe; IC = intervalle de confiance; IF de l’ECOG = indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative
Oncology Group; FU = fluorouracil; CETC = carcinome épidermoïde de la tête et du cou; VPH = virus du
papillome humain; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie
sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides.
† Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
‡ Selon le test logarithmique par rangs stratifié.
# Cétuximab, platine et FU.Profil d’innocuité démontré de KEYTRUDA® dans le traitement de première intention du CETC récurrent ou métastatique
Les effets indésirables de grade 3 à 5 les plus fréquents liés au traitement chez les patients traités avec KEYTRUDA® en monothérapie et KEYTRUDA® en association avec une chimiothérapie étaient les suivants :
Effet indésirableKEYTRUDA® en monothérapie
(n = 300) %Hyponatrémie2Pneumonite1,3Fatigue1Effet indésirableKEYTRUDA® + chimiothérapie à base de platine et de FU
(n = 276) %Anémie19,6Neutropénie17,8Diminution du nombre de neutrophiles9,8Inflammation des muqueuses9,4Thrombopénie8,7Neutropénie fébrile8,0Stomatite8,0Fatigue6,9Nausée5,4Diminution du nombre de leucocytes5,4Diminution du nombre de plaquettes5,1Effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus (signalés chez ≥ 10 % des patients)a :
Effet indésirableKEYTRUDA® en monothérapie (n = 300) %KEYTRUDA® + chimiothérapie à base de platine et de FU (n = 276) %Cétuximab + chimiothérapie à base de platine et de FU (n = 287) %Fatigue14,330,428,9Hypothyroïdie13,013,00,3Diarrhée5,718,126,5Diminution de l’appétit5,322,521,6Anémie4,048,641,1Constipation3,010,110,8Asthénie2,311,610,5Vomissements2,327,222,3Thrombopénie1,327,221,6Hypomagnésémie1,010,533,1Neutropénie1,033,031,0Leucopénie0,712,313,2Stomatite0,725,024,4Augmentation de la créatininémie0,711,25,6Diminution du nombre de leucocytes0,713,015,0Diminution du nombre de neutrophiles0,316,318,8Diminution du nombre de plaquettes0,318,516,0
aa Population de tous les patients traités.- Le taux d’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement était de 5,0 % pour KEYTRUDA® en monothérapie (n = 300) et de 25,0 % pour KEYTRUDA® en association avec la chimiothérapie à base de platine et de FU (n = 276).
- Le temps médian écoulé avant l’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement était de 7,0 mois pour les patients traités avec KEYTRUDA® en monothérapie et de 0,2 mois pour les patients traités avec KEYTRUDA® en association avec une chimiothérapie.
Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit.
EI = effet indésirable; ALT = alanine aminotransférase; AST = aspartate aminotransférase; ASC = aire sous
la courbe; IC = intervalle de confiance; IF de l’ECOG = indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative
Oncology Group; FU = fluorouracil; CETC = carcinome épidermoïde de la tête et du cou; VPH = virus du
papillome humain; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie
sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides.
† Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
‡ Selon le test logarithmique par rangs stratifié.
# Cétuximab, platine et FU.
Références :
1. Monographie de KEYTRUDA®. Merck Canada Inc., April 19, 2023.
2. National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Head and Neck Cancers, version 2. 2022. Accessible à : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdf
CA-OHN-00039