KEYTRUDA® est indiqué avec conditions :

  • Pour le traitement, en monothérapie, des adultes atteints d’un cancer colorectal non résécable ou métastatique associé à une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM) caractérisé par des tumeurs ayant progressé après un traitement avec une fluoropyrimidine, de l’oxaliplatine et de l’irinotécan.

KEYTRUDA® bénéficie d’une autorisation de mise en marché avec conditions, en attendant les résultats d’études permettant d’attester son bénéfice clinique. Les patients doivent être avisés de cette autorisation de mise en marché avec conditions. Pour obtenir de plus amples renseignements sur Keytruda, veuillez consulter l’avis de conformité avec conditions – produits pharmaceutiques sur le site Web de Santé Canada : https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/avis-conformit e/conditions.html.

KEYTRUDA® est indiqué sans conditions:

  • en monothérapie comme traitement de première intention des adultes atteints d’un cancer colorectal (CCR) métastatique associé à une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM).

Lignes directrices de pratique clinique en oncologie du NCCN (NCCN Guidelines®*) pour le cancer du côlon et du rectum
Recommandations de traitement à action générale contre un cancer de stade avancé ou métastatique.4,5

Cancer du côlon:

  • Le pembrolizumab est recommandé comme option de traitement initial privilégiée contre une maladie de stade avancé ou métastatique (seulement en présence d’une forte IMS ou d’une déficience du SRM)

Cancer du rectum

  • Le pembrolizumab est recommandé comme option de traitement initial privilégiée contre une maladie de stade avancé ou métastatique (seulement en présence d’une forte IMS ou d’une déficience du SRM).#†‡

En savoir plus sur les recommandations des lignes directrices du NCCN concernant le traitement du cancer du côlon et du rectum.

Demandez-vous des analyses pour déceler une forte IMS ou une déficience du SRM chez tous vos patients atteints d’un cancer colorectal métastatique? 

Le traitement des patients atteints d’un CCR métastatique peut être choisi selon la présence de tumeurs associées à une forte IMS ou à une déficience du SRM, qui peut être déterminée par un laboratoire accrédité à l’aide de méthodes de test validées1

Analyse des biomarqueurs du cancer colorectal

Le SRM est responsable de la détection et de la correction des erreurs d’ADN qui surviennent pendant la division cellulaire. Un dysfonctionnement du SRM peut survenir de diverses façons et entraîner une instabilité microsatellitaire.2

Instabilité microsatellitaire (IMS)

  • Déterminée par PCR3
    • Compare la longueur des répétitions nucléotidiques dans les cellules tumorales et les cellules normales2
  • Est évalué sur place dans la plupart des établissements

Système de réparation des mésappariements (SRM)

  • Déterminé par immunohistochimie3
    • Détecte la présence et l’absence d’expression des protéines du SRM2
  • Est évalué sur place dans la plupart des établissements

Études cliniques

Étude Keynote-177: Évaluant KEYTRUDA ® en monothérapie comme traitement de première intention des patients atteints d’un CCR métastatique associé à une forte IMS ou à une déficience du SRM

 

Étude KEYNOTE-177

Étude KEYNOTE-164 : Évaluant KEYTRUDA® en monothérapie après un traitement antérieur chez des patients atteints d’un CCR métastatique associé à une forte IMS ou à une déficience du SRM

 

Étude KEYNOTE-164

Flexibilité posologique de KEYTRUDA®1

Les schémas posologiques recommandés chez les patients atteints d’un carcinome colorectal métastatique associé à une déficience du SRM ou à une forte IMS non traité est une perfusion i.v. de 30 minutes qui peut être administrée à raison de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines†. 

Continuer jusqu’à constatation d’une progression de la maladie ou d’une toxicité intolérable, ou jusqu’à 24 mois ou 35 doses de 200 mg ou 18 doses de 400 mg, selon l’éventualité la plus tardive, en l’absence d’une progression de la maladie.

Informez les patients que deux options posologiques s’offrent à eux dans le traitement avec KEYTRUDA® dosing, et discutez du traitement qui leur convient. En savoir plus sur la flexibilité posologique de KEYTRUDA®.

En savoir plus

*NCCN est une marque de commerce de National Comprehensive Cancer Network, Inc.
† Les patients admissibles à un traitement énergique doivent être suivis de près pendant 10 semaines pour évaluer leur réponse au traitement.
# En présence d’une réponse au traitement, envisager d’interrompre l’administration de l’inhibiteur du point de contrôle après 2 ans de traitement.
‡ S’il n’y a pas eu de traitement antérieur par un inhibiteur du point de contrôle.

References:

  1. Monographie de KEYTRUDA®. Merck Canada Inc., 19 avril, 2023.
  2. Mayo Clinic. Microsatellite Instability, Tumor. Accessible à : https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Overview/609364. Consulté le 14 février 2022.
  3. College of American Pathologists. POET Report: Prognostic Uses of MSI Testing. Accessible à : https://webapps.cap.org/apps/docs/committees/technology/microsatellite_testing.pdf. Consulté le 14 février 2022.
  4. Citation autorisée des Lignes directrices de pratique clinique en oncologie du NCCN (NCCN Guidelines®) pour le cancer du côlon, V1.2022. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2021. Tous droits réservés. Consulté le 11 avril 2022.
  5. Citation autorisée des Lignes directrices de pratique clinique en oncologie du NCCN (NCCN Guidelines®) pour le cancer du rectum, V1.2022. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2021. Tous droits réservés. Consulté le 11 avril 2022. Pour consulter la version la plus récente et la plus complète des lignes directrices, rendez-vous sur le NCCN.org. Le NCCN ne donne aucune garantie de quelque nature que ce soit quant à leur contenu, à leur utilisation ou à leur application et décline toute responsabilité quant à leur application ou à leur utilisation de quelque façon que ce soit.

CA-OVA-00055

Envisagez KEYTRUDA® pour vos patients atteints d’un cancer colorectal métastatique associé à une forte IMS ou à une déficience du SRM

Pour en savoir plus, consultez nos profils de patients
Safety

Renseignements importants sur l’innocuité

KEYTRUDA® bénéficie d’une autorisation de mise en marché avec conditions, en attendant les résultats d’études permettant d’attester son bénéfice clinique. Les patients doivent être avisés de la nature de l’autorisation.

KEYTRUDA® est indiqué :

  • Pour le traitement, en monothérapie, des adultes et des enfants atteints d’un lymphome de Hodgkin classique (LHc) présentant une rechute ou dont la maladie est réfractaire, après l’échec d’une autogreffe de cellules souches ou qui ne sont pas candidats à une polychimiothérapie de sauvetage et à l’autogreffe de cellules souches. Une amélioration de la survie globale n’a pas encore été établie;
  • Pour le traitement, en monothérapie, des adultes et des enfants atteints d’un lymphome médiastinal primitif à cellules B (LMPCB) dont la maladie est réfractaire ou qui ont connu une rechute après avoir reçu au moins deux lignes de traitements antérieurs.  Une amélioration de la survie ou une réduction des symptômes de la maladie n’ont pas été établies;
  • Pour le traitement, en monothérapie, des adultes atteints d’un carcinome urothélial non résécable localement avancé ou métastatique qui ne sont pas candidats à toute chimiothérapie à base de platine.
  • Pour le traitement des adultes atteints d’un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM) à haut risque ne répondant pas au bacille de Calmette-Guérin (BCG) avec carcinome in situ (CIS), avec ou sans tumeurs papillaires, qui ne sont pas candidats à une cystectomie ou qui l’ont refusée. L’autorisation de cette indication est fondée sur le taux de réponse tumorale complète et la durabilité de la réponse;
  • Pour le traitement, en monothérapie, des adultes atteints de l’un des cancers non résécables ou métastatiques associés à une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM) suivants :
    • cancer colorectal qui a progressé après un traitement avec une fluoropyrimidine, de l’oxaliplatine et de l’irinotécan;
    • cancer de l’endomètre qui a progressé après un traitement antérieur et qui ne peut être traité d’aucune autre manière acceptable;
  • Pour le traitement, en association avec le lenvatinib, des femmes adultes atteintes d’un carcinome de l’endomètre à un stade avancé non associé à une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM), dont la maladie a progressé après une chimiothérapie antérieure à action générale à base de platine et qui ne sont pas candidates à une chirurgie ou à une radiothérapie curative.

KEYTRUDA® bénéficie d’une autorisation de mise en marché sans conditions :

  • Pour le traitement des adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique n’ayant jamais été traités avec l’ipilimumab. Les patients atteints d’un mélanome à mutation BRAF V600 peuvent avoir reçu un traitement au moyen d’un inhibiteur du gène BRAF
  • Pour le traitement des adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique dont la maladie a progressé à la suite d’un traitement avec l’ipilimumab et, en présence d’une mutation V600 du gène BRAF, à la suite d’un traitement avec un inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK;
  • Comme traitement adjuvant chez les adultes et les enfants (âgés de 12 ans et plus) atteints d’un mélanome de stade IIB ou IIC après une résection complète;
  • Comme traitement adjuvant chez les adultes atteints d’un mélanome de stade III avec atteinte des ganglions lymphatiques et qui ont subi une résection complète;
  • En monothérapie comme traitement de première intention chez les adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou de stade III qui ne sont pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, dont les tumeurs expriment le PD-L1 (pourcentage de cellules tumorales [PCT] ≥ 1 %), tel que déterminé par un test validé, et qui ne présentent aucune aberration génomique tumorale du gène EGFR ou ALK;
  • Pour le traitement, en association avec le pémétrexed et une chimiothérapie à base de platine, des adultes atteints d’un CPNPC non épidermoïde métastatique qui ne présentent aucune aberration génomique tumorale du gène EGFR ou ALK et n’ont jamais été traités au moyen d’une chimiothérapie à action générale contre un CPNPC métastatique;
  • Pour le traitement, en association avec le carboplatine et soit le paclitaxel ou le nab-paclitaxel, des adultes atteints d’un CPNPC épidermoïde métastatique qui n’ont jamais été traités au moyen d’une chimiothérapie à action générale contre un CPNPC métastatique;
  • Pour le traitement, en monothérapie, des adultes atteints d’un CPNPC métastatique dont les tumeurs expriment le PD-L1 (pourcentage de cellules tumorales [PCT] ≥ 1 %), tel que déterminé par un test validé, et qui a progressé durant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des aberrations génomiques tumorales du gène EGFR ou ALK devraient avoir reçu un traitement autorisé pour ces aberrations avant que KEYTRUDA® leur soit administré;
  • Comme traitement adjuvant chez les adultes atteints d’un CPNPC de stade IB (T2a ≥ 4 cm), II ou IIIA qui ont subi une résection complète et qui ont reçu une chimiothérapie à base de platine;
  • Pour le traitement, en monothérapie, des adultes atteints d’un carcinome urothélial à un stade localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé durant ou après une chimiothérapie à base de platine ou dans les 12 mois suivant la fin d’une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine;
  • Pour le traitement, en association avec l’axitinib, des adultes atteints d’un adénocarcinome rénal à un stade avancé ou métastatique qui n’ont jamais reçu un traitement à action générale contre un adénocarcinome rénal métastatique;
  • Pour le traitement, en association avec le lenvatinib, des adultes atteints d’un adénocarcinome rénal à un stade avancé (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou métastatique qui n’ont jamais reçu un traitement à action générale contre un adénocarcinome rénal métastatique;
  • En monothérapie comme traitement adjuvant chez les adultes atteints d’un adénocarcinome rénal à risque modéré/élevé ou élevé de récidive, à la suite d’une néphrectomie ou d’une néphrectomie accompagnée d’une résection chirurgicale des lésions métastatiques;
  • En monothérapie comme traitement de première intention des adultes atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) métastatique ou non résécable récurrent dont les tumeurs expriment le PD-L1 (score combiné positif [SCP] ≥ 1), tel que déterminé par un test validé;
  • Comme traitement de première intention des adultes atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) métastatique ou non résécable récurrent, en association avec une chimiothérapie à base de platine et de fluorouracil (FU); 
  • Comme traitement de première intention des adultes atteints d’un cancer colorectal (CCR) métastatique associé à une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM);
  • Comme traitement de première intention, en association avec une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine, des adultes atteints d’un carcinome de l’œsophage non résécable localement avancé ou métastatique ou d’un adénocarcinome de la jonction œsophago-gastrique HER2 négatif (centre de la tumeur situé de 1 à 5 cm au-dessus du cardia gastrique);
  • Pour le traitement des adultes atteintes d’un cancer du col de l’utérus persistant, récidivant ou métastatique dont les tumeurs expriment le PD-L1 (score combiné positif [SCP] ≥ 1), tel que déterminé par un test validé, en association avec une chimiothérapie, avec ou sans bévacizumab;
  • Comme traitement néoadjuvant, en association avec une chimiothérapie, des adultes atteints d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) de stade précoce à haut risque, puis comme traitement adjuvant, en monothérapie, après la chirurgie;
  • Pour le traitement, en association avec une chimiothérapie, des adultes atteints d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) non résécable, localement récidivant ou métastatique, qui n’ont jamais reçu de chimiothérapie pour traiter une maladie métastatique et dont les tumeurs expriment le PD-L1 (score combiné positif [SCP] ≥ 10), tel que déterminé par un test validé.

 

Usage clinique :

L’innocuité et l’efficacité de KEYTRUDA® n’ont pas été établies chez les enfants atteints d’affections autres qu’un LHc récurrent ou réfractaire, un LMPCB récurrent ou réfractaire, ou un mélanome (de stade IIB ou IIC). 

Personnes âgées (> 65 ans) : Aucune différence globale quant à l’innocuité et à l’efficacité n’a été signalée entre les patients âgés (65 ans et plus) et les patients plus jeunes (moins de 65 ans). Les données quant à l’innocuité et à l’efficacité de KEYTRUDA® sont limitées chez les personnes âgées de 65 ans et plus (n = 20) atteintes d’un LHc.

Mises en garde et précautions pertinentes :

  • Effets indésirables à médiation immunitaire, y compris des cas sévères et des cas mortels :
    • Pneumonite
    • Colite
    • Hépatite
    • Néphrite et dysfonction rénale
    • Endocrinopathies, y compris l’insuffisance surrénalienne, l’hypophysite, le diabète de type 1 et les troubles thyroïdiens
    • Réactions cutanées sévères, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson et d’épidermolyse bulleuse toxique
  • Autres effets indésirables à médiation immunitaire, y compris l’uvéite, l’arthrite, la myosite, l’encéphalite, la sarcoïdose, le syndrome myasthénique/myasthénie grave, la vascularite, le syndrome de Guillain-Barré, l’anémie hémolytique, la pancréatite, la myélite, la myocardite, l’hypoparathyroïdie et la cholangite sclérosante
  • Rejet du greffon à la suite d’une greffe d’organe plein
  • Administration en association avec l’axitinib pour le traitement d’un adénocarcinome rénal
  • Utilisation en association avec un analogue de la thalidomide et la dexaméthasone chez les patients atteints d’un myélome multiple
  • Allogreffe de cellules souches après et avant le traitement
  • Réactions graves liées à la perfusion
  • Risque tératogène
  • Les femmes doivent éviter une grossesse et ne pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins quatre mois après l’administration de la dernière dose
  • Patients atteints d’insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Conduite de véhicules et utilisation de machines
  • Exigences de surveillance
  • Enfants < 18 ans
  • Personnes âgées

 

Pour obtenir de plus amples renseignements :
Veuillez consulter la monographie du produit pour obtenir des renseignements importants sur les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie qui n’ont pas été abordés dans le présent document. 

Vous pouvez aussi obtenir la monographie du produit en téléphonant au 1-800-567-2594 ou en envoyant un courriel à medinfocanada@merck.com.

PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée.