KEYTRUDA® comme traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique1
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EXPLORER KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-024 menée auprès de patients atteints d’un CPNPC métastatique et dont les tumeurs exprimaient le PD-L1 (PCT ≥ 50 %)
Étude KEYNOTE-024 : étude ouverte contrôlée menée auprès de patients atteints d’un CPNPC métastatique n’ayant jamais été traités
Aperçu de l’étude
- Étude multicentrique ouverte, contrôlée et avec répartition aléatoire
- Menée auprès de 305 patients
- Les principaux critères d’inclusion étaient les suivants : être atteint d’une tumeur exprimant le PD-L1 par un pourcentage de cellules tumorales (PCT) ≥ 50 % et n’avoir reçu aucun traitement à action générale contre un CPNPC métastatique.
Groupes de traitement
KEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines ou
Le schéma de chimiothérapie était laissé à la discrétion du médecin traitant. Les schémas thérapeutiques comprenaient :
- le pémétrexed à raison de 500 mg/m2 toutes les 3 semaines en association avec le carboplatine à une ASC cible de 5 à 6 mg/mL/min toutes les 3 semaines, au jour 1 et sur 4 à 6 cycles, suivis de l’administration optionnelle de pémétrexed à raison de 500 mg/m2 toutes les 3 semaines pour les patients présentant un type histologique non épidermoïde;
- le pémétrexed à raison de 500 mg/m2 toutes les 3 semaines en association avec le cisplatine à raison de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines, au jour 1 et sur 4 à 6 cycles, suivis de l’administration optionnelle de pémétrexed à raison de 500 mg/m2 toutes les 3 semaines pour les patients présentant un type histologique non épidermoïde;
- la gemcitabine à raison de 1 250 mg/m2 aux jours 1 et 8 en association avec le cisplatine à raison de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines, au jour 1 et sur 4 à 6 cycles;
- la gemcitabine à raison de 1 250 mg/m2 aux jours 1 et 8, en association avec le carboplatine à une ASC cible de 5 à 6 mg/mL/min toutes les 3 semaines, au jour 1 et sur 4 à 6 cycles;
- le paclitaxel à raison de 200 mg/m2 toutes les 3 semaines en association avec le carboplatine à une ASC cible de 5 à 6 mg/mL/min toutes les 3 semaines, au jour 1 et sur 4 à 6 cycles, suivis de l’administration optionnelle d’un traitement d’entretien à base de pémétrexed (type histologique non épidermoïde).
Principaux paramètres d’évaluation
- Survie sans progression, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
Paramètres d’évaluation secondaires
- Survie globale
Paramètres d’évaluation secondaires
- Taux de réponse objective, obtenu au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; SSP = survie sans progression; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.Population en intention de traiter (analyse provisoire)
Survie sans progression
L’étude a démontré une amélioration de la survie sans progression chez les patients recevant KEYTRUDA® comparativement à ceux recevant la chimiothérapie au choix de l’investigateur (paramètre d’évaluation
principal).Réduction de 50 % du risque de progression de la maladie ou de décès∊ avec KEYTRUDA® vs la chimiothérapie au choix de l’investigateur (RR = 0,50 [IC à 95 % : 0,37 à 0,68; p < 0,001†]) chez les patients atteints d’un CPNPC métastatique
Survie sans progression dans l’étude KEYNOTE-024 (par groupe de traitement, population en intention de traiter)
Survie globale
L’étude a montré des améliorations significatives quant à la survie globale pour les patients recevant KEYTRUDA® comparativement à ceux recevant la chimiothérapie au choix de l’investigateur (paramètre d’évaluation secondaire).
Réduction de 40 % du risque instantané de décès avec KEYTRUDA® vs la chimiothérapie au choix de l’investigateur; RR = 0,60* [IC à 95 % : 0,41 à 0,89]; p = 0,005†
KEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines
n = 154Chimiothérapie
n = 151SG29 %42 %RR = 0,60* [IC à 95 % : 0,41 à 0,89]; p = 0,005†Taux de réponse objective
Taux de réponse globale de 45 %∊ pour KEYTRUDA® (pembrolizumab) (IC à 95 % : 37 à 53) comparativement à 28 % (IC à 95 % : 21 à 36) pour la chimiothérapie à base de platine, au choix de l’investigateur (paramètre d’évaluation secondaire)
Population en intention de traiter (analyse définitive)
Survie globale
La survie globale avec KEYTRUDA® par rapport à la chimiothérapie au choix de l’investigateur était la suivante : RR = 0,63 [IC à 95 % : 0,47 à 0,86]
Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans l’étude KEYNOTE-024, population en intention de traiter (analyse définitive)
Survie globale médiane
Survie globale médiane pour les patients recevant KEYTRUDA® comparativement à ceux recevant la chimiothérapie au choix de l’investigateur
Survie globale médianeKEYTRUDA®
30 mois
(IC à 95 % : 18,3 à non atteinte)Chimiothérapie au choix de l’investigateur
14,2 mois
(IC à 95 % : 9,8 à 19,0)EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; SSP = survie sans progression; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.Résultats de l’analyse de l’innocuité de KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-024 portant sur le traitement du CPNPC métastatique
Les effets indésirables liés au traitement de grades 3 à 5 le plus couramment observés chez les patients recevant KEYTRUDA® étaient les suivants :
Effet indésirableKEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines
(n = 154)
%Chimiothérapie au choix de l’investigateur
(n = 150)
%Diarrhée3,91,3Pneumonite2,60,7Anémie1,919,3- Le traitement a été abandonné en raison d’effets indésirables liés au traitement chez 7,1 % des 154 patients recevant KEYTRUDA® et chez 10,7 % des 150 patients recevant une chimiothérapie.
- Le temps médian écoulé avant l’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement était de 0,7 mois.
- Dans le groupe recevant KEYTRUDA®, 9 (5,8 %) décès ont été rapportés et dans le groupe recevant la chimiothérapie, 7 (4,7 %) décès ont été rapportés.
- L’effet indésirable lié au traitement le plus courant (survenu chez plus de 2 patients) ayant entraîné l’abandon du médicament à l’étude était la pneumonite (n = 6).
Effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus (signalés chez ≥ 10 % des patients) :
Effets indésirableKEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines
(n=154)
%Chimiothérapie
(n=150)
%Diarrhée14,313,3Pyrexie10,45,3Fatigue10,428,7Nausées9,743,3Diminution de l’appétit9,126,0Anémie5,244,0Constipation3,911,3Vomissements2,620,0Stomatite2,612,0Hausse de la créatininémie1,910,0Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; SSP = survie sans progression; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié. -
EXPLORER KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-042 menée auprès de patients atteints d’un CPNPC métastatique ou de stade III qui n’étaient pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive
Étude KEYNOTE-042 : Étude contrôlée menée auprès de patients atteints d’un CPNPC non résécable ou métastatique ou d’un CPNPC de stade III qui n’étaient pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive
Aperçu de l’étude
- Étude multicentrique, contrôlée et avec répartition aléatoire
- Menée auprès de 1 274 patients atteints d’un CPNPC métastatique ou de stade III qui n’étaient pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive.
- Seuls les patients dont le PCT exprimant le PD-L1 (PCT ≥ 1 %) et qui n’avaient reçu aucun traitement à action générale contre un CPNPC métastatique étaient admissibles.
Groupes de traitement
KEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines
Au choix de l’investigateur, l’un ou l’autre des schémas de chimiothérapie à base de platine suivants, incluant le pémétrexed en association avec le carboplatine ou le paclitaxel en association avec le carboplatine. Les patients atteints d’un CPNPC non épidermoïde pouvaient recevoir un traitement d’entretien à base de pémétrexed.
Paramètres d’évaluation principaux
- Survie globale
Paramètres d’évaluation secondaires
- Survie sans progression, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
- Taux de réponse globale, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
EI = effet indésirable; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; plat./pém. = platine + pémétrexed; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
§ La signification statistique n’a pas été évaluée en raison de la procédure d’analyse séquentielle pour les paramètres d’efficacité secondaires.Population en intention de traiter
Survie globale
L’étude a démontré une amélioration quant à la survie globale pour les patients recevant KEYTRUDA® comparativement à ceux recevant la chimiothérapie au choix de l’investigateur (paramètre d’évaluation
principal).Réduction de 18 % du risque instantané de décès avec KEYTRUDA® vs la chimiothérapie (RR = 0,82* [IC à 95 % : 0,71 à 0,93; p = 0,0013†])
Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale par groupe de traitement de l’étude KEYNOTE-042 (PCT ≥ 1 %, population en intention de traiter)
Survie globale médiane
Survie globale médiane dans le groupe KEYTRUDA® + plat./pém. vs le groupe placebo + plat./pém1 (paramètre d’évaluation principal)
Survie globale médiane16,4 mois
KEYTRUDA®
(14,0 à 19,7)12,1 mois
Chimiothérapie
(11,3 à 13,3)Survie globale dans le sous-groupe de patients atteints de tumeurs exprimant le PD-L1
Survie globale avec KEYTRUDA® vs la chimiothérapie
PCT ≥ 50 %PCT de 1 à 49 %KEYTRUDA®
200 mg toutes les 3 semaines
(n = 299)Chimiothérapie (n = 300)KEYTRUDA®
200 mg toutes les 3 semaines
(n = 338)Chimiothérapie (n = 337)SGRR = 0,70* (IC à 95 % : 0,58 à 0,86)RR = 0,91* (IC à 95 % : 0,77 à 1,09)60%
de patients présentant un
événement73%
de patients présentant un
événement72%
de patients présentant un
événement77%
de patients présentant un
événementSG médiane20,0 mois
(IC à 95 % : 15,9 à 24,2)12,2 mois
(IC à 95 % : 10,4 à 14,6)13,4 mois
(IC à 95 % : 10,7 à 16,9)12,1 mois
(IC à 95 % : 11,0 à 14,0)Taux de réponse objective
Taux de réponse objective dans le groupe KEYTRUDA® + plat./pém. vs le groupe placebo + plat./pém1 (paramètre d’évaluation secondaire)
KEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines
(n = 637)Chimiothérapie
(n = 637)Taux de réponse objective (IC à 95 %)27 % (24 à 31)27 % (23 à 30)Réponse complète0,5 %vs0,5 %Réponse partielle27 %vs26 %EI = effet indésirable; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; plat./pém. = platine + pémétrexed; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
§ La signification statistique n’a pas été évaluée en raison de la procédure d’analyse séquentielle pour les paramètres d’efficacité secondaires.Résultats de l’analyse de l’innocuité de KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-042 portant sur le traitement du CPNPC métastatique
Les effets indésirables liés au traitement de grades 3 à 5 le plus couramment observés chez les patients recevant KEYTRUDA® étaient les suivants :
Effet indésirableKEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines
(n = 636)
%Chimiothérapie
(n = 615)
%Pneumonite3,10Augmentation de l’alanine aminotransférase1,40,9- Le traitement a été abandonné en raison d’effets indésirables liés au traitement chez 9,0 % des 636 patients recevant KEYTRUDA® et chez 9,4 % des 615 patients recevant une chimiothérapie.
- Les effets indésirables liés au traitement les plus courants ayant entraîné l’abandon du médicament à l’étude (survenus chez plus de 2 patients) étaient les suivants : pneumonite (n = 19), augmentation de l’alanine aminotransférase (n = 6) et augmentation de l’aspartate aminotransférase (n = 3).
- Le temps médian écoulé avant l’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement était de 2,8 mois.
Effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus (signalés chez ≥ 10 % des patients) :
Effet indésirableKEYTRUDA® 200 mg toutes les 3 semaines
(n = 636)
%Chimiothérapie
(n = 615)
%Hypothyroïdie10,80,3Fatigue7,916,6Diminution de l’appétit6,317,7Anémie5,537,2Nausées4,929,9Vomissements2,415,8Constipation1,311,1Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit.
EI = effet indésirable; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; plat./pém. = platine + pémétrexed; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
§ La signification statistique n’a pas été évaluée en raison de la procédure d’analyse séquentielle pour les paramètres d’efficacité secondaires. -
EXPLORER KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-189 menée auprès de patients atteints d’un CPNPC non épidermoïde métastatique
Étude KEYNOTE-189 : étude menée à double insu et contrôlée par comparateur actif menée auprès de patients atteints d’un CPNPC non épidermoïde métastatique n’ayant jamais été traités
Aperçu de l’étude :
- Multicentrique, avec répartition aléatoire et contrôlée par comparateur actif
- Menée auprès de 616 patients
Groupes de traitement
KEYTRUDA® à raison de 200 mg + pémétrexed à raison de 500 mg/m2 et une chimiothérapie, au choix de l’investigateur, à base de cisplatine à raison de 75 mg/m2 ou de carboplatine à une ASC cible de 5 mg/mL/min par voie intraveineuse toutes les 3 semaines sur 4 cycles, suivis de l’administration de KEYTRUDA® à raison de 200 mg et de pémétrexed à raison de 500 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Placebo + pémétrexed à raison de 500 mg/m2 et, au choix de l’investigateur, du cisplatine à raison de 75 mg/m2 ou du carboplatine à une ASC cible de 5 mg/mL/min par voie intraveineuse toutes les 3 semaines sur 4 cycles, suivis de l’administration du placebo et du pémétrexed à raison de 500 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Paramètres d’évaluation principaux
- Survie globale
- Survie sans progression, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
Paramètres d’évaluation secondaires
- Taux de réponse objective
- Durée de la réponse, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; SSP = survie sans progression; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; plat./pém. = platine + pémétrexed; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
‡ Basé sur les patients ayant obtenu une meilleure réponse globale, soit une réponse complète ou partielle confirmée.
# Basée sur la méthode de Miettinen et Nurminen, stratifiée selon le statut PD-L1, la chimiothérapie et le tabagisme.
a « + » indique que la maladie ne progressait pas au moment de la dernière évaluation.
b Lors de la première analyse provisoire (n = 101 pour le traitement d’association avec KEYTRUDA® et n = 102 pour le groupe placebo), un écart significatif sur le plan statistique a été observé quant au TRO, qui était de 58 % [IC à 95 (48 à 68)] dans le groupe KEYTRUDA® et de 35 % [IC à 95 % (26 à 45)] dans le groupe placebo, p = 0,0004.Population en intention de traiter (analyse provisoire)
Survie globale
L’étude a démontré une amélioration de la survie globale chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. comparativement à ceux recevant le placebo + plat./pém. (paramètre d’évaluation principal).
Réduction de 51 % du risque instantané de décès avec KEYTRUDA® comparativement au placebo, tous les deux en association avec une chimiothérapie plat./pém., (RR = 0,49* [IC à 95 % : 0,38 à 0,64; p < 0,00001†]) (analyse provisoire)
KEYTRUDA® + pémétrexed + chimiothérapie à base de platine
n = 410Placebo + pémétrexed + chimiothérapie à base de platine
n = 206SG31 %52 %RR = 0,49* [IC à 95 % : 0,38 à 0,64; p < 0.00001†Survie globale médiane
Survie globale médiane chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. vs ceux recevant le placebo + plat./pém. (paramètre d’évaluation principal, analyse provisoire)
Survie globale médianeKEYTRUDA® + plat./pém.
Non atteinte (IC à 95 % : N.D. à N.D.)Placebo + plat./pém.
11,3 mois (IC à 95 % : 8,7 à 15,1)Survie sans progression
Survie sans progression chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. comparativement à ceux recevant le placebo + plat./pém. (paramètre d’évaluation principal, analyse provisoire)
Réduction de 48 % du risque de progression ou de décès démontrée chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. comparativement à ceux recevant le placebo + plat./pém. (RR = 0,52* [IC à 95 % : 0,43 à 0,64; p < 0,00001†]) (paramètre d’évaluation principal)
KEYTRUDA® + plat./pém.
n = 410Placebo + plat./pém.
n = 206SSP médiane†60 %81 %IC à 95 % : 0,43 à 0,64; p < 0,00001†8,8 mois
(7,6 à 9,2)4,9 mois
(4,7 à 5,5)KEYTRUDA® + plat./pém.Placebo + plat./pém.SSP à 6 mois66 %40 %SSP à 9 mois48 %25 %Taux de réponse objective
Taux de réponse objective chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. comparativement à ceux recevant le placebo + plat./pém. (paramètre d’évaluation principal, analyse provisoire)
Taux de réponse globale 2,5 fois plus élevé‡a, démontré chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. comparativement à ceux recevant le placebo + plat./chimio.b patients (IC à 95 % : 43 à 53); p < 0,0001# (paramètre d’évaluation secondaire)
KEYTRUDA® + plat./pém.Placebo + plat./pém.TRO48 % (43 à 53)19 % (14 à 25)Réponse complète0,5 %0,5 %Réponse partielle47 %18 %Durée médiane de la réponse
Durée médiane de la réponse chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. vs ceux recevant le placebo + plat./pém. (paramètre d’évaluation secondaire, analyse provisoire)
KEYTRUDA® + plat./pém.Placebo + plat./pém.Durée médiane de la réponse11,2 mois
(1,1+ à 18,0+)7,8 mois
(2,1+ à 16,4+)% de patients dont la durée de la réponse était ≥6moisa 81 %63 %% de patients dont la durée de la réponse était ≥9moisa 59 %44 %Population en intention de traiter (analyse définitive)
Survie globale
Survie globale chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. vs ceux recevant placebo + plat./pém. (analyse définitive)
La survie globale chez les patients recevant KEYTRUDA® + plat./pém. vs ceux recevant placebo + plat./pém. était la suivante : RR = 0,56 (IC à 95 % : 0,46 à 0,69)
Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans l’étude KEYNOTE-189, population en intention de traiter (analyse définitive)
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; SSP = survie sans progression; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; plat./pém. = platine + pémétrexed; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
‡ Basé sur les patients ayant obtenu une meilleure réponse globale, soit une réponse complète ou partielle confirmée.
# Basée sur la méthode de Miettinen et Nurminen, stratifiée selon le statut PD-L1, la chimiothérapie et le tabagisme.
a « + » indique que la maladie ne progressait pas au moment de la dernière évaluation.
b Lors de la première analyse provisoire (n = 101 pour le traitement d’association avec KEYTRUDA® et n = 102 pour le groupe placebo), un écart significatif sur le plan statistique a été observé quant au TRO, qui était de 58 % [IC à 95 (48 à 68)] dans le groupe KEYTRUDA® et de 35 % [IC à 95 % (26 à 45)] dans le groupe placebo, p = 0,0004.Résultats de l’analyse de l’innocuité de KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-189 portant sur le traitement du CPNPC métastatique
Les effets indésirables liés au traitement de grades 3 à 5 le plus couramment observés chez les patients recevant KEYTRUDA® étaient les suivants :
KEYTRUDA® + plat./pém.
(n = 405)
%Placebo + plat./pém.
(n = 202)
%Neutropénie14,6 %10,9 %Anémie13,6 %13,4 %Thrombopénie7,7 %6,5 %Neutropénie fébrile6,0 %2,0 %- Le traitement a été abandonné en raison d’effets indésirables liés au traitement chez 9,6 % des 405 patients recevant KEYTRUDA®, le pémétrexed et une chimiothérapie et chez 4,0 % des 202 patients recevant le placebo, le pémétrexed et une chimiothérapie.
- Les effets indésirables liés au traitement les plus courants (survenus chez plus de 3 patients) ayant entraîné l’abandon du médicament à l’étude étaient une atteinte rénale aiguë (n = 7) et la pneumonite (n = 7).
- Le temps médian écoulé avant l’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement était de 4,0 mois.
Effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus (signalés chez ≥ 20 % des patients) :
Effet indésirableKEYTRUDA® + pémétrexed + chimiothérapie à base de platine
(n = 405)
%Placebo + pémétrexed + chimiothérapie à base de platine
(n = 202)
%Nausées46,244,6Anémie38,038,1Fatigue33,130,7Neutropénie24,922,3Diminution de l’appétit20,720,8Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit.
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; SSP = survie sans progression; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; plat./pém. = platine + pémétrexed; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
‡ Basé sur les patients ayant obtenu une meilleure réponse globale, soit une réponse complète ou partielle confirmée.
# Basée sur la méthode de Miettinen et Nurminen, stratifiée selon le statut PD-L1, la chimiothérapie et le tabagisme.
a « + » indique que la maladie ne progressait pas au moment de la dernière évaluation.
b Lors de la première analyse provisoire (n = 101 pour le traitement d’association avec KEYTRUDA® et n = 102 pour le groupe placebo), un écart significatif sur le plan statistique a été observé quant au TRO, qui était de 58 % [IC à 95 (48 à 68)] dans le groupe KEYTRUDA® et de 35 % [IC à 95 % (26 à 45)] dans le groupe placebo, p = 0,0004. -
EXPLORER KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-407 menée auprès de patients atteints d’un CPNPC épidermoïde métastatique
Étude KEYNOTE-407 : étude multicentrique et contrôlée par placebo menée chez des patients atteints d’un CPNPC épidermoïde métastatique
Aperçu de l’étude
- Étude à double insu, avec répartition aléatoire et contrôlée par placebo
- Menée auprès de 559 patients
Groupes de traitement
KEYTRUDA® à raison de 200 mg en association avec le carboplatine à une ASC cible de 6 mg/mL/min au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, sur 4 cycles, ainsi que le paclitaxel à raison de 200 mg/m2 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, sur 4 cycles, ou le nab-paclitaxel à raison de 100 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours, sur 4 cycles, suivis de l’administration de KEYTRUDA® à raison de 200 mg toutes les 3 semaines.
Placebo en association avec le carboplatine à une ASC cible de 6 mg/mL/min au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, sur 4 cycles, ainsi que le paclitaxel à raison de 200 mg/m2 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, sur 4 cycles, ou le nab-paclitaxel à raison de 100 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours, sur 4 cycles. L’administration du placebo s’est ensuite poursuivie toutes les 3 semaines.
Paramètres d’efficacité principaux
- Survie globale
- Survie sans progression, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
- Taux de réponse globale, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
Autres paramètres d’efficacité
- Durée de la réponse, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; carb. pacl./nab-pacl. = carboplatine + paclitaxel ou nab-paclitaxel; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
*Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
¶Basée sur la méthode de Kaplan-Meier.
a« + » indique que la maladie ne progressait pas au moment de la dernière évaluation.
bLors de la première analyse provisoire (n = 101 pour le traitement d’association avec KEYTRUDA® et n = 102 pour le groupe placebo), un écart significatif sur le plan statistique a été observé quant au TRO, qui était de 58 % (IC à 95 % : 48 à 68) dans le groupe KEYTRUDA® et de 35 % (IC à 95 % : 26 à 45) dans le groupe placebo; p = 0,0004.Population en intention de traiter (analyse provisoire)
Survie sans progression
L’étude a démontré une amélioration quant à la survie globale pour les patients recevant KEYTRUDA® comparativement à ceux recevant le placebo, les deux en association avec le carboplatine, le paclitaxel ou le nab paclitaxel1 (analyse provisoire).
Réduction de 36 %* du risque instantané de décès pour KEYTRUDA® comparativement au placebo, tous les deux en association avec le carboplatine, le paclitaxel ou le nab-paclitaxel1 (RR = 0,64 [IC à 95 % : 0,49 à 0,85; p = 0,0008])
KEYTRUDA® + carboplatine + paclitaxel/nab-paclitaxel
n = 278Placebo + carboplatine + paclitaxel/nab-paclitaxel
n = 281SG31 %43 %RR = 0,64 [IC à 95 % : 0,49 à 0,85; p = 0,0008]Survie globale médiane
Survie globale médiane pour les patients recevant KEYTRUDA® + carb. pacl./nab-pacl. comparativement à ceux recevant le placebo + carb. pacl./nab-pacl.
SG médianeKEYTRUDA® + carb. pacl./nab-pacl. (13,2 à N.D.)Placebo + carb pacl./nab-pacl. (IC à 95 % : 9,5 à 14,8)15,9 mois11,3 moisTaux de réponse objective
Un taux de réponse objective 1,5 X plus élevé observé chez les patients recevant KEYTRUDA® comparativement à ceux recevant le placebo, tous deux en association avec le pacl./nab-pacl. Analyse provisoire, paramètre d’évaluation secondaire.
TROKEYTRUDA® + carb. pacl./nab-pacl.Placebo + carb. pacl./nab-pacl.58 % (IC à 95 % : 52 à 64) p = 0,000438 % (IC à 95 % : 33 à 44)Durée médiane de la réponse (analyse provisoire)
KEYTRUDA® + carb. pacl./nab-pacl.Placebo + carb. pacl./nab-pacl.Durée médiane de la réponsea 7,7 mois
(plage: 1,1+ à 14,7+)4,8 mois
(plage: 1,3+ à 15,8+)% dont la réponse a duré ≥ 6 moisb 62 %40 %Population en intention de traiter (analyse définitive)
Survie globale
Analyse définitive (durée médiane du suivi de 14,3 mois) après que 365 patients aient présenté un événement)SGKEYTRUDA® + carboplatine + Paclitaxel/Nab-PaclitaxelPlacebo + carboplatine+ Paclitaxel/Nab-Paclitaxel168197RR = 0,71 [IC à 95 % : 0,58 à 0,88]Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans l’étude KEYNOTE-407 (population en intention de traiter, analyse définitive)
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; carb. pacl./nab-pacl. = carboplatine + paclitaxel ou nab-paclitaxel; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
*Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
¶Basée sur la méthode de Kaplan-Meier.
a« + » indique que la maladie ne progressait pas au moment de la dernière évaluation.
bLors de la première analyse provisoire (n = 101 pour le traitement d’association avec KEYTRUDA® et n = 102 pour le groupe placebo), un écart significatif sur le plan statistique a été observé quant au TRO, qui était de 58 % (IC à 95 % : 48 à 68) dans le groupe KEYTRUDA® et de 35 % (IC à 95 % : 26 à 45) dans le groupe placebo; p = 0,0004.KEYTRUDA® a un profil d’innocuité démontré contre le CPNPC épidermoïde métastatique dans l’étude KEYNOTE-407
Les effets indésirables liés au traitement de grades 3 à 5 le plus couramment observés chez les patients recevant KEYTRUDA® étaient les suivants :
KEYTRUDA® + plat./pacl.
(n = 278) %Placebo + plat./pacl.
(n = 280) %Neutropénie21,2 %22,5 %Anémie13,7 %15,4 %Thrombopénie6,5 %5,7 %Diminution du nombre de neutrophiles6,1 %8,6 %Neutropénie fébrile5,0 %3,6 %- Le traitement a été abandonné en raison d’effets indésirables liés au traitement chez 9,0 % des
278 patients recevant KEYTRUDA®, en association avec le carboplatine et soit le paclitaxel ou le nab-paclitaxel et chez 3,2 % des 280 patients recevant le placebo en association avec le carboplatine et soit le paclitaxel ou le nab paclitaxel. - Les effets indésirables liés au traitement les plus courants (survenus chez plus de 3 patients) ayant entraîné l’abandon de l’étude étaient la pneumonite (n = 4) et la septicémie (n = 3).
- Le temps médian écoulé avant l’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement était de 1,9 mois.
Effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus (signalés chez ≥ 20 % des patients) :
KEYTRUDA® + carboplatine + paclitaxel ou nab-paclitaxel
(n = 278)
%Placebo + carboplatine + paclitaxel ou nab-paclitaxel
(n = 280)
%Alopécie45,335,8Anémie44,241,8Neutropénie34,930,7Nausées30,625,4Thrombopénie29,120,7Diarrhée21,916,8Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit.
EI = effet indésirable; ASC = aire sous la courbe; carb. pacl./nab-pacl. = carboplatine + paclitaxel ou nab-paclitaxel; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
*Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
¶Basée sur la méthode de Kaplan-Meier.
a« + » indique que la maladie ne progressait pas au moment de la dernière évaluation.
bLors de la première analyse provisoire (n = 101 pour le traitement d’association avec KEYTRUDA® et n = 102 pour le groupe placebo), un écart significatif sur le plan statistique a été observé quant au TRO, qui était de 58 % (IC à 95 % : 48 à 68) dans le groupe KEYTRUDA® et de 35 % (IC à 95 % : 26 à 45) dans le groupe placebo; p = 0,0004.
KEYTRUDA® comme traitement de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique1
-
EXPLORER KEYTRUDA® dans l’étude KEYNOTE-010 menée auprès de patients atteints d’un CPNPC métastatique et ayant déjà reçu une chimiothérapie
Étude KEYNOTE-010 : étude ouverte et contrôlée menée auprès de patients atteints d’un CPNPC métastatique et ayant déjà reçu une chimiothérapie
Aperçu de l’étude
- Étude multicentrique ouverte, contrôlée et avec répartition aléatoire menée auprès de 1 033 patients
- Principaux critères d’inclusion :
- CPNPC métastatique ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine (et, si approprié, un traitement ciblé inhibant les mutations des gènes EGFR ou ALK)
- PCT PD-L1 ≥1%
Groupes de traitement
KEYTRUDA® 2 mg/kg
KEYTRUDA® 10mg/kg
Doxétacel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines
KEYTRUDA® à 2 mg/kg et KEYTRUDA® à 10mg/kg ne sont pas des schémas posologiques recommandés.
Paramètres d’évaluation principaux
- Survie globale
- Survie sans progression, obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1, dans le sous-groupe de patients présentant un PCT exprimant le PD-L1 ≥ 50 % et dans l’ensemble de la population dont le PCT exprimant le PD-L1 était ≥ 1 %
Paramètres d’évaluation secondaires
- Taux de réponse objective dans le sous-groupe de patients présentant un PCT exprimant le PD-L1 ≥ 50 % et dans l’ensemble de la population dont le PCT exprimant le PD-L1 était ≥ 1 %
EI = effet indésirable; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
** Les intervalles de confiance correspondent aux erreurs de type I de 0,00825 et 0,001 allouées pour les
paramètres de la SG et de la SSP, respectivement.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
‡ Basé sur les patients ayant obtenu une meilleure réponse globale, soit une réponse complète ou partielle confirmée.
¶ Basée sur la méthode de Kaplan-Meier.
c On a observé une amélioration de la SSP significative sur le plan statistique, comparativement au docétaxel, selon un niveau α de 0,00825 prédéterminé pour les deux comparaisons par paires, par rapport au docétaxel à l’aide de la méthode de Hochberg.
d Toutes les réponses étaient partielles.Population en intention de traiter
Survie globale (paramètre d’évaluation principal)
Survie globaleKEYTRUDA®
2 mg/kg toutes les 3 semaines (n = 344)KEYTRUDA®
10 mg/kg toutes les 3 semaines (n = 346)Docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines (n = 343)50 %
(RR = 0,71** [IC à 98,35 % : 0,55 à 0,92]; p<0,001†c)45 %
(RR = 0,61** [IC à 98,35 % : 0,47 à 0,79]; p<0,001†c)56 %
(IC à 98,35 %)KEYTRUDA® à 2 mg/kg et KEYTRUDA® à 10 mg/kg ne sont pas des schémas posologiques recommandés.
Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans l’étude KEYNOTE-010 (PCT ≥ 1 %, population en intention de traiter)
Survie globale médianeKEYTRUDA®
2 mg/kg
KEYTRUDA®
10 mg/kgDocetaxel 75 mg/m210,4 mois
(IC à 95 % : 9,4 à 11,9)12,7 mois
(IC à 95 % : 10,0 à 17,3)8,5 mois
(IC à 95 % : 7,5 à 9,8)Survie sans progression (paramètre d’évaluation principal)
Survie sans progression (paramètre d’évaluation principal)KEYTRUDA®
2 mg/kg toutes les 3 semaines
(n = 344)KEYTRUDA®
10 mg/kg toutes les 3 semaines
(n = 346)Docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines
(n = 343)77 % de patients présentant un événement
RR = 0,88 (0,66 à 1,15) p = 0,068 vs Docetaxel 75 mg/m274 % de patients présentant un événement
RR = 0,79 (0,60 à 1,05) p = 0,005 vs Docetaxel 75 mg/m275 % de patients présentant un événement
(IC à 98,35 %)KEYTRUDA® à 2 mg/kg et KEYTRUDA® à 10mg/kg ne sont pas des schémas posologiques recommandés.
Survie sans progression médianeKEYTRUDA®
2 mg/kgKEYTRUDA®
10 mg/kgDocetaxel 75 mg/m23,9 mois
(IC à 95 % : 9,4 à 11,9)4,0 mois
(IC à 95 % : 10,0 à 17,3)4,0 mois
(IC à 95 % : 7,5 à 9,8)KEYTRUDA® à 2 mg/kg et KEYTRUDA® à 10mg/kg ne sont pas des schémas posologiques recommandés.
Taux de réponse objectived (paramètre d’évaluation secondaire)
Taux de réponse objectiveKEYTRUDA®
2 mg/kgKEYTRUDA®
10 mg/kgDocetaxel 75 mg/m218 %
(IC à 95 % : 14, 23)18 %
(IC à 95 % : 5, 23)9 %
(IC à 95 % : 7, 13)KEYTRUDA® à 2 mg/kg et KEYTRUDA® à 10mg/kg ne sont pas des schémas posologiques recommandés.
EI = effet indésirable; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
** Les intervalles de confiance correspondent aux erreurs de type I de 0,00825 et 0,001 allouées pour les
paramètres de la SG et de la SSP, respectivement.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
‡ Basé sur les patients ayant obtenu une meilleure réponse globale, soit une réponse complète ou partielle confirmée.
¶ Basée sur la méthode de Kaplan-Meier.
c On a observé une amélioration de la SSP significative sur le plan statistique, comparativement au docétaxel, selon un niveau α de 0,00825 prédéterminé pour les deux comparaisons par paires, par rapport au docétaxel à l’aide de la méthode de Hochberg.
d Toutes les réponses étaient partielles.Résultats de l’analyse de l’innocuité de KEYTRUDA® comme traitement de deuxième intention du CPNPC métastatique dans le cadre de l’étude KEYNOTE-010
Les effets indésirables de grade 3 à 5 les plus fréquents liés au traitement (signalés chez ≥ 1 % des patients traités avec KEYTRUDA® ou le docétaxel) étaient les suivants (analyse des données regroupées) :
Effet indésirableKEYTRUDA® 2 ou 10 mg/kg toutes les 3 semaines
(n = 682)
%Docétaxel 75 mg/kg2 toutes les 3 semaines
(n = 309)
%Pneumonite1,80,3Fatigue1,53,6- Le temps médian écoulé avant l’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement était de 2,5 mois.
- Le traitement a été abandonné en raison d’effets indésirables liés au médicament chez 5 % des patients recevant KEYTRUDA®.
- L’effet indésirable le plus couramment lié au médicament ayant entraîné l’arrêt permanent du traitement avec KEYTRUDA® était la pneumonite (1,8 %, n = 12)
Les effets indésirables liés au traitement, tous grades confondus (signalés chez ≥ 10 % des patients traités avec KEYTRUDA® ou le docétaxel), étaient les suivants (analyse des données regroupées) :
Effet indésirableKEYTRUDA® 2 ou 10 mg/kg toutes les 3 semaines
(n = 682)
%Docetaxel 75 mg/kg2 toutes les 3 semaines
(n = 309)
%Fatigue13,924,9Diminution de l’appétit11,615,9Éruption cutanée10,74,5Nausées10,014,6Diarrhée6,718,1Asthénie5,711,3Anémie3,512,9Stomatite2,913,9Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit.
EI = effet indésirable; IC = intervalle de confiance; RR = rapport de risque; ITT = intention de traiter; N.D. = non disponible; CPNPC = cancer du poumon non à petites cellules; TRO = taux de réponse objective; SG = survie globale; PD-L1 = ligand 1 de mort cellulaire programmée; SSP = survie sans progression; RECIST = critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides; PCT = pourcentage de cellules tumorales.
* Basé sur le modèle stratifié des risques proportionnels de Cox.
** Les intervalles de confiance correspondent aux erreurs de type I de 0,00825 et 0,001 allouées pour les
paramètres de la SG et de la SSP, respectivement.
† Basée sur le test logarithmique par rangs stratifié.
‡ Basé sur les patients ayant obtenu une meilleure réponse globale, soit une réponse complète ou partielle confirmée.
¶ Basée sur la méthode de Kaplan-Meier.
c On a observé une amélioration de la SSP significative sur le plan statistique, comparativement au docétaxel, selon un niveau α de 0,00825 prédéterminé pour les deux comparaisons par paires, par rapport au docétaxel à l’aide de la méthode de Hochberg.
d Toutes les réponses étaient partielles.
Références :
1. Merck Canada Inc. Monographie de KEYTRUDA®, April 19, 2023.
2. Recommandations des lignes directrices conjointes de l’ASCO et de SO (ACO). Accessible à : https://www.cancercareontario.ca/en/guidelines-advice/types-of-cancer/62681
3. Hanna, N et al. (2020). Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 38(14), 1608–1632. https://doi.org/10.1200/JCO.19.03022
4. Rastogi M, et al. (2016). An unusual response with long term survival using erlotinib in NSCLC lung with brain metastases. BMJ Case Rep. bcr2015213239. https://doi.org/10.1136/bcr-2015-213239
5. Medline. Accessible à : https://medlineplus.gov/ency/imagepages/1183.htm
6. Dromain C, Beigelman C, Pozzessere C, Duran R, Digklia A. Imaging of tumour response to immunotherapy. Eur Radiol Exp. 2020 Jan 3;4(1):2.
CA-LAM-00051