KEYTRUDA® pour le traitement du carcinome urothélial (CU) localement avancé ou métastatique1 après une chimiothérapie à base de platine
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EXPLOREZ KEYTRUDA® dans le cadre de l’étude KEYNOTE-045 en monothérapie chez les patients atteints d’un carcinome urothélial (CU) localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé durant ou après une chimiothérapie à base de platine ou dans les 12 mois suivant la fin d’une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine
Étude KEYNOTE-045: étude de phase III avec répartition aléatoire et contrôlée par comparateur actif sur le traitement du carcinome urothélial localement avancé ou métastatique ayant progressé durant ou après une chimiothérapie à base de platine
Aperçu de l’étude
- Étude multicentrique à répartition aléatoire et contrôlée par un comparateur actif
- Les patients devaient avoir présenté une progression de la maladie ou avoir déjà été traités par une chimiothérapie à base de platine
- 542 patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique
- Données démographiques des patients:
- Âge médian de 66 ans (plage : de 26 à 88 ans); 58 % de 65 ans ou plus
- 57 % présentaient un indice fonctionnel ECOG ≥ 1
- 96 % étaient au stade M1
- 87 % avaient des métastases viscérales, dont 34 % avaient des métastases hépatiques
- 86 % avaient une tumeur primaire dans les voies inférieures
- 15 % des patients avaient présenté une progression de la maladie après une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine (traitement antérieur le plus récent)
- 21 % des patients avaient reçu ≥ 2 schémas à action générale au stade métastatique
- 76 % des patients avaient déjà reçu du cisplatine, 23 % avaient déjà reçu du carboplatine, 1 % avaient reçu d’autres schémas à base de platine
- Les patients atteints d’une maladie auto-immune ou d’une affection nécessitant un traitement immunosuppresseur ont été exclus de l’étude
Groupes de traitement
KEYTRUDA® à 200 mg toutes les 3 semaines
par voie intraveineuse
(n=270)
Chimiothérapie toutes les 3 semaines par voie intraveineuse
(n=272)
Chimiothérapie choisie par le chercheur : paclitaxel à 175 mg/m2 (n=84); docetaxel à 75 mg/m2 (n=84); ou vinflunine à 320 mg/m2 (n=87)
Les patients ont reçu KEYTRUDA® jusqu’à l’apparition d’une toxicité intolérable ou la progression de la maladie. Les patients dont la maladie n’avait pas progressé pouvaient recevoir le traitement pendant une période maximale de 24 mois.
Principaux paramètres d’évaluation
- survie globale (SG)
- survie sans progression (SSP), obtenue au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
Paramètres secondaires
- Taux de réponse globale (TRG), obtenus au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu, conformément aux critères RECIST 1.1
- Durée de la réponse (DDR)
IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter; PD-L1 = ligand 1 de la mort cellulaire programmée; RECIST = Critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours); RRI = rapport des risques instantanés; SG = survie globale; SSP = survie sans progression; TRG = taux de réponse global.
† D’après un test de Mantel-Haenszel stratifié.
£ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0123 prédéterminé pour cette analyse provisoire.
€ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0151 prédéterminé pour cette analyse provisoire.
¥ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0170 prédéterminé pour cette analyse provisoire.Population en intention de traiter (analyse provisoire)
Survie globale
Réduction de 27 % du risque de décès observé avec KEYTRUDA® vs la chimiothérapie (RR=0,73 [95% CI: 0.59, 0.91]; p†=0.002£; 155 patients sur 270 et 179 patients sur 272, respectivement)
Survie globale médiane
La survie globale médiane a été de 10,3 mois (IC à 95 % : 8,0 à 11,8) dans le groupe ayant reçu KEYTRUDA® et de 7,4 mois (IC à 95 % : 6,1 à 8,3) dans le groupe ayant reçu une chimiothérapie choisie par le chercheur.
Taux de réponse objective
Amélioration de 1,9 fois du taux de réponse objective# associé à KEYTRUDA® monotherapy (21%, IC à 95%:16 à 27; p=0.001¥) vs la chimiothérapie choisie par le chercheur (11%, IC à 95 % : 8 à 16; p = 0,001)
Population en ITT (analyse descriptive définitive)
Survie globale
Réduction de 30 % du risque de décès observé avec KEYTRUDA® en monothérapie vs la chimiothérapie choisie par le chercheur (RR = 0,70 [95% CI: 0.57, 0.85]; p < 0,001; nombre de décès : 200 patients sur 270 et 219 patients sur 272, respectivement)
Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans l’étude KEYNOTE-045 (analyse descriptive définitive, population en intention de traiter)
Survie globale médiane
La survie globale médiane a été de 10,1 mois (IC à 95 % de 8,0 à 12,3) dans le groupe recevant KEYTRUDA® et de 7,3 mois (IC à 95 % de 6,1 à 8,1) dans le groupe recevant une chimiothérapie.
Taux de survie sans évolution de la maladie
Au cours de l’analyse provisoire et de l’analyse descriptive définitive de la survie sans progression, aucune différence significative sur le plan statistique n’a été observée entre KEYTRUDA® et la chimiothérapie choisie par le chercheur
IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter; PD-L1 = ligand 1 de la mort cellulaire programmée; RECIST = Critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours); RRI = rapport des risques instantanés; SG = survie globale; SSP = survie sans progression; TRG = taux de réponse global.
† D’après un test de Mantel-Haenszel stratifié.
£ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0123 prédéterminé pour cette analyse provisoire.
€ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0151 prédéterminé pour cette analyse provisoire.
¥ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0170 prédéterminé pour cette analyse provisoire.KEYTRUDA® a été associé à un profil d’innocuité éprouvé chez les patients atteints d’un carcinome urothélial (CU) localement avancé ou métastatique dans l’étude KEYNOTE-045
Effets indésirables de grades 3 à 5 les plus fréquents (survenant chez > 2 patients):
Effet indésirableKEYTRUDA® 200 mg
toutes les 3 semaines
% (n=266)Chimiothérapie
% (n=255)Pneumonite1.50Diarrhée1.10.8Fatigue1.14.3Augmentation du taux d’aspartate aminotransférase1.10- 15 % des patients ont présenté des effets indésirables de grade ≥ 3
- Le traitement avec KEYTRUDA® a été abandonné en raison d’effets indésirables liés au traitement chez 5,6 % des patients
- L’effet indésirable lié au traitement le plus fréquent ayant entraîné l’abandon du médicament à l’étude (survenu chez plus de 2 patients) a été la pneumonite (n = 5)
- Le temps médian écoulé avant l’abandon du traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement a été de 0,7 mois
Effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (tous les grades, signalés chez au moins 10 % des patients):
Effet indésirableKEYTRUDA® 200 mg
toutes les 3 semaines
% (n=266)Chimiothérapie
% (n=255)Prurit19.52.7Fatigue13.927.8Nausées10.924.3Pour connaître la liste complète des effets indésirables liés au traitement, veuillez consulter la monographie du produit.
IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter; PD-L1 = ligand 1 de la mort cellulaire programmée; RECIST = Critères d’évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours); RRI = rapport des risques instantanés; SG = survie globale; SSP = survie sans progression; TRG = taux de réponse global.
† D’après un test de Mantel-Haenszel stratifié.
£ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0123 prédéterminé pour cette analyse provisoire.
€ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0151 prédéterminé pour cette analyse provisoire.
¥ La valeur p est établie selon le niveau alpha de 0,0170 prédéterminé pour cette analyse provisoire.
References:
1. 1. Monographie de KEYTRUDA®. Merck Canada Inc., 29 décembre 2022.
2.Warren Canadian Urological Association (CUA)/Genitourinary Medical Oncologists of Canada (GMOC) consensus statement: Management of unresectable locally advanced and metastatic urothelial carcinoma. April 2019
CA-PDO-00147